人微粒体细胞色素P450 2C8的结构。外周脂肪酸结合位点的证据。

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Schoch GA, Yano JK, west MR, Griffin KJ, Stout CD, Johnson EF

人微粒体细胞色素P450 2C8的结构。外周脂肪酸结合位点的证据。

生物化学杂志2004年3月5日;279(10):9497-503。Epub 2003 12月15日。

PubMed ID

14676196 (在PubMed

］

摘要

用x射线晶体学测定了人微粒体细胞色素P450 2C8 (CYP2C8)的2.7埃分子结构。通过在残基28之前将疏水的n端跨膜结构域替换为亲水的短序列来修饰膜蛋白的结晶。原生序列的结构从残基28到用于纯化的c端组氨酸标签的开始是完整的。CYP2C8是一种主要的肝脏药物代谢酶，它氧化治疗药物，如紫杉醇和角伐他汀，以及内源性药物，如维甲酸和花生四烯酸。与其首选底物相对较大的尺寸一致，活性位点体积是观察到的CYP2C5结构的两倍。扩大的活性位点腔由beta1片和螺旋F'包围，这在哺乳动物P450s的底物识别中尚未被发现。CYP2C8结晶为F、F′、G′和G螺旋相互作用形成的对称二聚体，两分子棕榈酸结合在二聚体界面上。在溶液中观察到二聚体，质谱证实了棕榈酸与酶的联系。这一新发现确定了P450的外周结合位点，可能有助于P450代谢中的药物-药物相互作用。

引用本文的药库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
棕榈酸	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节

多肽

的名字	UniProt ID
细胞色素P450 2 c8	P10632	细节