ERK8通过Hic-5下调糖皮质激素受体的转激活。
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Saelzler议员，Spackman CC, Liu Y, Martinez LC, Harris JP, Abe MK
ERK8通过Hic-5下调糖皮质激素受体的转激活。
《生物化学杂志》2006年6月16日;281(24):16821-32。Epub 2006年4月18日
- PubMed ID
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16624805 (PubMed视图]
- 摘要
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细胞外信号调节激酶8 (ERK8)是最近发现的MAPKs的ERK亚家族成员。尽管ERK亚家族的其他成员已被确定为参与细胞生长和/或分化的信号通路的调节因子，但对ERK8的了解较少。为了了解ERK8的细胞功能，对人类肺文库进行了酵母双杂交筛选，以确定结合伙伴。确定的一个结合伙伴是Hic-5(也称为ARA55)，这是一个含有蛋白质的多LIM结构域，涉及局灶粘附信号和特定核受体的调节，包括雄激素受体和糖皮质激素受体(GR)。在哺乳动物细胞中的共免疫沉淀实验证实了Hic-5与ERK8及其啮齿动物同源物ERK7之间的相互作用。ERK8的c端区域不需要相互作用。虽然Hic-5的LIM3和LIM4结构域是这种相互作用的充分和必需的，但这些结构域中的特异性锌指结构基不是。转录激活报告分析显示，ERK8可以以不依赖激酶的方式负调控Hic-5对雄激素受体和GRalpha的转录共激活。人气道上皮细胞内源性ERK8的下调可增强地塞米松刺激内源性GR的转录活性。ERK8对GRalpha的转录调控及其与配体结合域的相互作用依赖于Hic-5的存在。这些结果首次提供了ERK8作为GRalpha负调控因子的生理功能，通过Hic-5起作用，并提示ERK8在雌激素受体α之外的核受体调控中发挥更广泛的作用。