两种人类常染色体显性夜间额叶癫痫小鼠模型的癫痫发作和增强的皮质gaba能抑制。

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克拉森A, Glykys J, Maguire J, Labarca C, Mody I, Boulter J

两种人类常染色体显性夜间额叶癫痫小鼠模型的癫痫发作和增强的皮质gaba能抑制。

美国科学院学报2006年12月12日;103(50):19152-7。Epub 2006年12月4日

PubMed ID

17146052 (PubMed视图

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摘要

人类α 4或β 2神经元烟碱乙酰胆碱受体亚基基因的选择性突变与常染色体显性夜间额叶癫痫(adfle)的部分癫痫综合征共分离。为了研究这种遗传性癫痫的可能机制，我们在小鼠中设计了两个ADNFLE突变(Chrna4(S252F)和Chrna4(+L264))。杂合子ADNFLE突变小鼠表现出持续的、异常的皮质脑电图，具有突出的δ和θ频率，表现出频繁的自发癫痫发作，并表现出对尼古丁促惊厥作用的增加敏感性。相对于WT, ADNFLE小鼠II/III层皮层锥体细胞的电生理记录显示尼古丁诱发的抑制性突触后电流增加了20倍，而对兴奋性突触后电流没有影响。在ADNFLE突变小鼠中，注射亚阈值剂量的picrotoxin(一种使用依赖性γ -氨基丁酸受体拮抗剂)，可降低皮质脑电图δ功率，并短暂抑制自发性癫痫发作活动。我们的研究表明，ADNFLE癫痫发作的机制可能涉及通过激活位于突触前终端和皮质gaba能中间神经元的生长树突区突变的含阿尔法4的烟碱乙酰胆碱受体来抑制皮层网络的同步。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
尼古丁	神经元乙酰胆碱受体亚基α -4	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节