咪唑甘油磷酸合酶通过畴间接触反应偶联。

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Myers RS, Amaro RE, Luthey-Schulten ZA, davidson VJ

咪唑甘油磷酸合酶通过畴间接触反应偶联。

生物化学。2005 9月13日;44(36):11974-85。

PubMed ID
16142895 (查看PubMed
摘要

咪唑甘油磷酸(IGP)合成酶是一种三合谷氨酰胺酰胺转移酶,催化组氨酸生物合成途径的第五步,其中谷氨酰胺中的氨与N1-[(5′-磷酸基)-formimino]-5-氨基咪唑-4-羧酰胺核糖核苷酸(PRFAR)结合,生成IGP和5′-(5′-氨基咪唑-4-羧酰胺)核糖核苷酸(AICAR)。谷氨酰胺转移酶的三联体家族是由两个不同的子结构域(受体结构域和谷氨酰胺水解结构域)耦合而成的。这个家族中的每一种酶都有一个共同的谷氨酰胺酶结构域,其谷氨酰胺酶活性受到受体底物结构域的严格调控。在IGP合酶中,谷氨酰胺酶和PRFAR结合位点被30 A隔开。通过对位点特异性突变体的动力学分析和分子动力学模拟,我们确定IGP合成酶中D359和K196之间的域间盐桥(PRFAR结合位点约16 A)在介导两个活性位点之间的通信中起着关键作用。这种结构域间接触调节含有催化三联体中的组氨酸和谷氨酸的谷氨酰胺酶环,从而控制谷氨酰胺水解。我们提出这可能是催化偶联的一般原理,可应用于整个三联谷氨酰胺转移酶家族。

引用本文的药库数据

药物靶点
药物 目标 种类 生物 药理作用 行动
谷氨酸 GMP合成酶【谷氨酰胺水解】 蛋白质 人类
未知的
不可用 细节
药物酶
药物 种类 生物 药理作用 行动
谷酰胺 谷氨酰胺酶肝脏亚型,线粒体 蛋白质 人类
未知的
底物
细节
谷酰胺 GMP合成酶【谷氨酰胺水解】 蛋白质 人类
未知的
底物
细节