错义突变Na +: HCO3 -转运蛋白NBC1显示异常贩卖极化肾细胞:近端肾小管酸中毒的基础。
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李HC, Szigligeti P, Worrell RT,马修斯JB, Conforti L, Soleimani M
错义突变Na +: HCO3 -转运蛋白NBC1显示异常贩卖极化肾细胞:近端肾小管酸中毒的基础。
杂志肾杂志。2005年7月,289 (1):f61 - 71。Epub 2005年2月15日。
- PubMed ID
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15713912 (在PubMed]
- 文摘
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肾脏钠(+):HCO(3)(-)转运蛋白NBC1位于只肾近端小管细胞的基底膜和负责大部分过滤碳酸氢盐的重吸收。两个很好的描述在NBC1错义突变,R510H S427L,与肾小管酸中毒(等)相关联。然而,确切的这些突变和NBC1失调之间的关系在很大程度上仍是个未知数。为了解决这个问题,互补对野生型肾NBC1及其突变体R510H和S427L生成,融合在坐标系与NH(2)晚期GFP标记,和瞬变Madin-Darby犬肾细胞表达。在平行研究中,卵母细胞被注射了野生型和突变体NBC1 cRNAs和研究了膜表达和活动。在单层细胞极性,野生型GFP-NBC1在基底外侧膜域完全本地化。然而,GFP-NBC1突变R510H检测主要在细胞质中。GFP-NBC1突变S427L,另一方面,主要发现在顶端膜残留细胞质保留和基底膜标签。在卵母细胞注射野生型和突变体GFP-NBC1 cRNAs,免疫印迹分析表明,野生型NBC1膜主要是局部的分数,而NBC1-R510H突变是主要表达在细胞质中。NBC1-S427L变异主要表现在膜分数。 Functional analysis of NBC1 activity in oocytes by membrane potential recording demonstrated that compared with wild-type GFP-NBC1, the GFP-NBC1 mutants H510R and S427L exhibited significant reduction in activity. These findings suggest that the permanent isolated proximal RTA in patients with H510R or S427L mutation resulted from a combination of inactivation and mistargeting of kidney NBC1, with H510R mutant predominantly retained in the cytoplasm, whereas S427L mutant is mistargeted to the apical membrane.