缺氧诱导的转录因子和靶向hif - α羟化酶的化合物的羟基化。
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刘建军，刘建军，刘建军
缺氧诱导的转录因子和靶向hif - α羟化酶的化合物的羟基化。
中华医学杂志，2007;14(17):1853-62。
- PubMed ID
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17627521 (PubMed视图]
- 摘要
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缺氧诱导转录因子(hif)是细胞对O(2)缺乏(即缺氧)反应的中心成分。HIF系统的同源物(HIF-1、HIF -2和HIF -3)在多细胞生物的所有有核细胞中均可检测到。活性hif是异源二聚体(hif - α / β)。在缺氧状态下，O(2)不稳定的α -亚基被转移到细胞核，在那里它与hif -结合。目前已经发现了100多个HIF靶基因。这些基因的翻译产物增加O(2)向缺氧组织的传递，如刺激红细胞生成的促红细胞生成素，它们使细胞代谢适应缺氧，如糖酵解酶。hif在常氧条件下是无活性的，因为O(2)依赖性的酶羟基化和随后的α亚基降解。三种hif - α脯氨酸羟化酶(PHD1, 2和3)启动蛋白酶体降解，而一种天冬酰胺羟化酶(抑制HIF-1因子，FIH-1)抑制hif - α c端反激活结构域的功能。除了O(2)和2-氧葡萄糖酸盐外，hif - α羟化酶还需要铁(2+)和抗坏血酸作为辅助因子。糖酵解的产物可以作为HIF羟化酶的内源性抑制剂，这可能导致癌细胞中HIF的持续激活。 The cofactor requirements define the routes to inhibition of the enzymes when HIF activation is desirable. In particular, 2-oxoglutarate analogues have emerged as promising tools for stimulation of erythropoiesis and angiogenesis ("HIF-stabilizers"). However, as the HIF system promotes the transcription of many genes, and other 2-oxoglutarate dependent dioxygenases are likely to be inhibited by the same analogues, careful evaluation of the inhibitors seems mandatory prior to their clinical use.