体内突变mu-opioid受体的激活环丙甲羟二羟吗啡酮产生一个有效的镇痛效果,但没有公差:mu-receptor激活和delta-receptor封锁在吗啡耐受中的作用。
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罗伊年代,郭X, Kelschenbach J,刘Y, Loh HH
体内突变mu-opioid受体的激活环丙甲羟二羟吗啡酮产生一个有效的镇痛效果,但没有公差:mu-receptor激活和delta-receptor封锁在吗啡耐受中的作用。
J > 2005年3月23日,25日(12):3229 - 33所示。
- PubMed ID
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15788780 (在PubMed]
- 文摘
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阿片类止痛药的标准治疗药物治疗疼痛,但是他们的长期发展的使用是有限的,因为宽容和依赖。最近,我们报道的发展mu-opioid受体敲入(KI)鼠标mu-opioid受体的突变体受体(S196A)取代了使用同源重组基因打靶策略。在这些动物中,阿片类拮抗剂纳曲酮引起antinociceptive效果类似于部分在野生型小鼠(WT)受体激动剂作用;然而,宽容和身体依赖性的发展大大减少。在这项研究中,我们测试失败的假设这些KI老鼠的纳曲酮生产公差可归因于同时抑制mu-opioid delta-opioid受体和激活的受体。同时植入的颗粒和持续输注吗啡delta-opioid受体拮抗剂naltrindole阻止宽容发展吗啡WT和KI动物。此外,政府snc - 80 [(+) 4 - [(alphaR) t1 - ((2 s, 5 r) 4-allyl-2 5-dimethyl-1-piperazinyl) 3-methoxybenz yl) - n, N-diethylbenzamide),δ受体激动剂,naltrexone-pelleted KI动物导致感应宽容发展存在剂量依赖的相关性,naltrexone-induced吗啡镇痛。我们得出结论,尽管同时激活两亩,delta-opioid受体导致宽容发展,mu-opioid受体激活受体结合delta-opioid封锁明显变弱宽容的发展。