胸苷激酶和胸苷磷酸化酶水平的主要预测参数敏感性助教- 102小鼠模型。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Emura T,中川F, Fujioka Ohshimo H, Kitazato K

胸苷激酶和胸苷磷酸化酶水平的主要预测参数敏感性助教- 102小鼠模型。

肿瘤防治杂志众议员2004;2月11 (2):381 - 7。

PubMed ID

14719072 (在PubMed

]

文摘

助教- 102是一种新型口服抗癌药物制剂,由1:0.5混合物(根据摩尔)α,α,alpha-trifluorothymidine (FTD)和5-chloro-6 - [1 - (2-iminopyrrolidinyl)甲基]2、4 (1 h、3 h) -pyrimidinedione盐酸盐(TPI)。助教- 102目前正在临床试验已经证明至少有两种机制,抑制TS,并入DNA。我们假设胸苷代谢酶可能是一个关键因素影响助教- 102的抗肿瘤活性。在目前的研究中,我们测量了胸苷激酶(TK)的酶活性,胸苷磷酸化酶(TP)和thymidilate合成酶(TS)在人类肿瘤异种移植研究的贡献这些酶的敏感性助教- 102。抗肿瘤活性的助教- 102似乎与TK有关,肿瘤生长和TS。然而,在这个研究最相关的因素是TK和TP比率。有显著的相关性(p = 0.04)肿瘤生长抑制和这个比例之间的关系。这些结果表明,FTD的激活和退化模式中发挥着重要作用的功效助教- 102,可以使用TK / TP比率预测响应助教- 102治疗。我们还研究了TPI的影响的能力外生dThd扭转FTD-dependent抑制增长。胸苷(dThd)水平获救FTD体外的作用和显著增加血清后管理助教- 102或TPI孤单但不FTD孤单。这可能表明减少抗肿瘤效应的可能性。 However, our study indicated that the therapeutic index was clearly increased by FTD combined with TPI, compared with FTD alone, suggesting FTD-induced toxicity to sensitive host tissue can be selectively reversed with dThd. In conclusion, TK and TPI effects on TP play important roles in the cytotoxic action of TAS-102, and it is possible to use the TK/TP ratio to predict more precisely individual resistance or sensitivity.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Trifluridine	DNA	核苷酸	人类	是的	其他/未知	细节
Trifluridine	Thymidylate合酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Trifluridine	胸苷激酶,胞质	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Trifluridine	胸苷磷酸化酶	蛋白质	人类	未知的	底物	细节