海关与边境保护局和p300乙醯化PCNA链接与核苷酸切除修复合成的退化。
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Cazzalini O, Sommatis年代,Tillhon M, Dutto我Bachi,拉普,Nardo T, Scovassi AI, Necchi D,卡多佐MC, Stivala洛杉矶,Prosperi E
海关与边境保护局和p300乙醯化PCNA链接与核苷酸切除修复合成的退化。
核酸研究》2014年7月,42 (13):8433 - 48。doi: 10.1093 / nar / gku533。Epub 2014年6月17日。
- PubMed ID
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24939902 (在PubMed]
- 文摘
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增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白质分子平台作为招聘和协调活动的因素参与多个脱氧核糖核酸(DNA)的事务。为了避免危险的基因组不稳定性,有必要防止过度增殖细胞核抗原在染色质的保留。虽然DNA复制过程中PCNA的功能似乎是由不同的转录后修饰,增殖细胞核抗原后去除和降解机制调节核苷酸切除修复(尼珥)是未知的。这里我们报告CREB-binding蛋白质(CBP),和更少的有效p300,增殖细胞核抗原在赖氨酸乙酰化(赖氨酸)残留Lys13, 14日,77年和80年,促进其降解清除chromatin-bound PCNA在尼珥。突变的残留导致DNA复制和修复受损,对紫外线的敏感性增强,阻止增殖细胞核抗原DNA损伤后的蛋白水解降解。CBP和p300枯竭或失败加载PCNA在尼珥缺乏细胞DNA,防止PCNA乙酰化和退化,而蛋白酶体抑制导致乙酰化PCNA的积累。这些结果定义CBP和DNA损伤后p300-dependent PCNA乙酰化作用的机制,将DNA修复合成拆除chromatin-bound PCNA及其降解,确保基因组的稳定性。