Erk的丙酮酸脱氢酶通量PDK4调节细胞增殖。
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Grassian AR,厘米,金属Coloff杰,斯迪法诺普洛斯G,布鲁日JS
Erk的丙酮酸脱氢酶通量PDK4调节细胞增殖。
基因Dev。2011年8月15日,25日(16):1716 - 33所示。doi: 10.1101 / gad.16771811。
- PubMed ID
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21852536 (在PubMed]
- 文摘
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细胞外基质(ECM)附件的缺失可导致代谢障碍,限制细胞的能源生产。特征的代谢变化引起的ECM超然透露一个戏剧性的减少吸收的葡萄糖,谷氨酰胺、丙酮酸,并随之降低通量通过糖酵解、磷酸戊糖途径和三羧酸(TCA)循环。然而,通量丙酮酸脱氢酶(PDH)是不成比例地下降,同时与PDH抑制激酶的表达增加,PDH激酶4 (PDK4),碳分泌增加。超表达抑制ErbB2维护PDH通量的PDK4 Erk-dependent地表达,也和Erk信号调节PDH通量ECM-attached细胞。此外,表皮生长因子(EGF)、Erk的强有力的诱导物,积极调节PDH通量减少PDK4表达式。此外,过度的PDK4 ECM-detached细胞抑制ATP的ErbB2-mediated救援水平,连接细胞,PDK4过度PDH通量下降,脂肪从头合成和细胞增殖。挖掘人类肿瘤的微阵列数据的数据集显示PDK4信使rna通常被抑制在肿瘤与起源的组织。这些结果确定一个新颖的机制ECM附件,生长因子,致癌基因调节葡萄糖代谢的命运通过控制PDK4表达和PDH通量影响扩散。