不同的监管丙酮酸脱氢酶激酶同种型基因表达在人类肌肉细胞培养。
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麦科马克詹,方丈EL Reynet C, Hassall DG,巴肯千瓦,Yeaman SJ
不同的监管丙酮酸脱氢酶激酶同种型基因表达在人类肌肉细胞培养。
2月j . 2005年6月,272(12):3004 - 14所示。
- PubMed ID
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15955060 (在PubMed]
- 文摘
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丙酮酸脱氢酶复合物占据着中央和肌肉中间代谢和战略地位主要是由磷酸化/脱磷酸作用。多个亚型的识别的丙酮酸脱氢酶激酶(PDK1-4)和丙酮酸脱氢酶磷酸酶(PDP1-2)提出了有趣的新的可能性为慢性丙酮酸脱氢酶复合体控制。到目前为止的实验表明PDK4主要同工酶负责丙酮酸脱氢酶的变化复杂的活动,以应对各种不同的代谢条件。使用人工培养的骨骼肌细胞模型系统,我们发现PDK2和PDK4 mRNA的表达调节葡萄糖剥夺和脂肪酸的补充,由胰岛素治疗逆转的影响。此外,胰岛素直接会使PDK2和PDK4 mRNA转录丰度通过磷脂酰肌醇3-kinase-dependent通路,这可能涉及糖原合成酶激酶3但不利用哺乳动物雷帕霉素靶或增殖蛋白激酶信号通路。为了进一步阐明此后的规定,过氧物酶体的作用摘要受体(PPAR)研究使用高度有效的亚型选择性受体激动剂。PPARalpha和ppardelt受体激动剂被发现专门移植PDK4 mRNA表达,而PPARgamma激活选择性PDK2 mRNA转录丰度降低。PDP1 mRNA表达不受所有条件分析。这些结果表明,在人类肌肉,激素和营养条件可以控制PDK2和PDK4 mRNA表达通过一个共同的信号机制。此外,PPARs似乎独立调节特定此后同种型transcipt水平,这可能会传授重要的燃料利用率的肌肉代谢的中介。