结构和机械基础低分了体重的激活蛋白酪氨酸磷酸酶由腺嘌呤。

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王,Stauffacher简历,范Etten RL

结构和机械基础低分了体重的激活蛋白酪氨酸磷酸酶由腺嘌呤。

生物化学,2000年2月15日,39 (6):1234 - 42。

PubMed ID

10684601 (在PubMed

]

文摘

虽然低分了重量的激活蛋白酪氨酸磷酸酶某些嘌呤和嘌呤衍生物是第一次描述了三十年前,这个速度增强的机理尚不清楚。作为一个例子,腺嘌呤激活酵母低分了体重蛋白质酪氨酸磷酸酶LTP1超过30倍。研究这一现象的结构和机械的基础上,我们已经确定酵母LTP1与腺嘌呤的晶体结构。在晶体结构中,一个腺嘌呤分子发现绑定在活性部位腔,夹在两个大的疏水残基的侧链活性部位。氢键其他活性位点残基的侧链,以及一些water-mediated氢键,也有助于解决束缚腺嘌呤分子的位置。有序水被发现在离磷酸离子在活性部位,由氢键N3的腺嘌呤和Odelta1 asp - 132。晶体结构的基础上,我们建议这个水分子亲核试剂参与的脱磷酸作用phosphoenzyme中间。溶剂同位素效应研究表明,没有速度决定solvent-derived质子的转移为phosphoenzyme脱磷酸作用的中间过渡状态。这样一个缺乏通用基催化水的攻击与离去基团的稳定性是一致的,即Cys-13的硫醇盐阴离子。因此,腺嘌呤激活酶通过绑定和定向水亲核试剂在接近磷酰基群phosphoenzyme的中间,从而增加的速率去磷酸化一步,一步的病原反应步骤通常是这个酶反应。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
腺嘌呤	低分子量phosphotyrosine蛋白质磷酸酶	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节