1工程单体的人类组氨酸三nucleotide-binding蛋白质水解fluorogenic acyl-adenylate和lysyl-tRNA synthetase-generated lysyl-adenylate。

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周TF, Tikh IB,奥尔塔英航,Ghosh B, De Alencastro RB,瓦格纳CR

1工程单体的人类组氨酸三nucleotide-binding蛋白质水解fluorogenic acyl-adenylate和lysyl-tRNA synthetase-generated lysyl-adenylate。

生物化学杂志。2007年5月18日,282(20):15137 - 47岁。Epub 2007 3月2。

PubMed ID
17337452 (在PubMed
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Hint1 homodimeric蛋白质和无处不在的成员总科。Hint1催化生成的水解嘌呤phosphoramidates和lysyl-adenylate lysyl-tRNA合成酶(LysRS)。确定的重要性homodimerization Hint1,生物和催化活性的二聚体界面的人类Hint1 (hHint1)动摇了更换瓦尔(97)与Asp hHint1, Glu或参数。结果显示突变体在溶液中单体的存在尺寸排阻色谱、静态光散射和化学诱导二聚作用的研究。圆二色性研究显示小V97D的稳定性差异,V97E和野生型hHint1。然而,相对于野生型和V97E突变,重要的扰动V97D突变结构观察。hHint1被证明更喜欢3-indolepropionic acyl-adenylate (AIPA)色胺腺苷phosphoramidate单酯(TpAd)。野生型hHint1被发现277和1000倍更有效(k (cat) / k (m)值)比V97E V97D突变体,分别。腺苷酸的野生型、V97D V97E hHint1由人类LysRS被证明与突变k (cat) / k (m)值使用3-indolepropionic acyl-adenylate作为底物,但不是色胺腺苷phosphoramidate单酯。重要的扰动活性位点残基未检测到hHint1s的分子动力学模拟。 Taken together, these results demonstrate that for hHint1; 1) the efficiency (k(cat)/K(m)) of acylated AMP hydrolysis, but not maximal catalytic turnover (k(cat)), is dependent on homodimerization and 2) the hydrolysis of lysyl-AMP generated by LysRS is not dependent on homodimerization if the monomer structure is similar to the wild-type structure.

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药物靶点
药物 目标 生物 药理作用 行动
磷酸腺苷 组氨酸三nucleotide-binding蛋白质1 蛋白质 人类
未知的
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多肽
的名字 UniProt ID
组氨酸三nucleotide-binding蛋白质1 P49773 细节