Thr353位于阿片受体的cooh末端尾部，参与受体下调。

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崔维杰，崔维泽，李文杰，李文杰

Thr353位于阿片受体的cooh末端尾部，参与受体下调。

中华生物化学杂志，1996 2月23日;271(8):4073-6。

PubMed ID

8626742 (PubMed视图

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摘要

长期接触滥用药物，如阿片类药物，会导致对药物的反应降低;这种敏感度降低被认为是由于受体的缺失或下调。阿片类受体下调的分子机制尚不清楚。为了解决这个问题，我们产生了一些阿片类受体cooh末端的突变体。当在中国仓鼠卵巢细胞中表达时，野生型和37个cooh末端残基缺失的受体都能以相似的亲和力结合二丙诺啡，并在D-Ala2, D-Leu5, enkephalin (DADLE)反应中表现出相似的cAMP水平下降。然而，在长时间暴露于DADLE(2-48小时)后，截断的受体没有从细胞表面显示下调。相比之下，野生型受体和仅缺失15个cooh末端残基的受体在长期DADLE处理后均表现出明显的下调。这些结果表明位于COOH末端15到37个残基之间的区域参与了受体的下调。为了识别在下调中起关键作用的残基，我们检测了该区域残基的点突变对受体下调的调节能力。Thr353突变为Ala的受体不下调，而Ser344突变为Gly的受体下调的时间过程与野生型受体相似。 Taken together, these results suggest that the COOH-terminal tail is not essential for functional coupling but is necessary for down-regulation and that Thr353 is critical for the agonist-mediated down-regulation of the delta opiate receptor.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Diprenorphine	E3泛素蛋白连接酶TRIM13	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节