先进的糖化结束产品增加,通过蛋白激酶C-dependent通路,在视网膜内皮细胞血管内皮生长因子的表达。格列齐特的抑制作用。
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Mamputu JC,瑞尼G
先进的糖化结束产品增加,通过蛋白激酶C-dependent通路,在视网膜内皮细胞血管内皮生长因子的表达。格列齐特的抑制作用。
16 J糖尿病并发症。2002 Jul-Aug; (4): 284 - 93。
- PubMed ID
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12126787 (在PubMed]
- 文摘
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越来越多的证据指向一个因果作用晚期糖化终端产品(年龄)在糖尿病血管并发症的发展,包括视网膜病变。可能的致病机制年龄与糖尿病性视网膜病变包括蛋白激酶C (PKC)的激活,氧化应激,血管内皮生长因子(VEGF)表达。在目前的研究中,我们调查了年龄在牛视网膜VEGF表达的影响内皮细胞(BRECs)和确定PKC和氧化应激的作用效果。孵化的BRECs年龄导致增强VEGF mRNA和蛋白表达。这种治疗也诱导这些细胞中PKC易位。AGE-induced增加VEGF表达和PKC激活被pan-specific抑制PKC抑制剂,calphostin C,抗氧化药物和化合物,格列齐特,n -乙酰半胱氨酸常和维生素e .相比之下,格列本脲,不表现出抗氧化性能,不影响AGE-induced VEGF表达。暴露BRECs年龄导致显著增加核蛋白质绑定nf -κB共识序列VEGF的启动子区域。诱导DNA结合活性nf -κB的年龄被格列齐特了。治疗BRECs年龄也增加了这些细胞的增殖。这种效应被孵化废除抗vegf抗体的细胞,抑制格列齐特的存在。 Overall, these data demonstrate that AGEs increase VEGF expression in retinal endothelial cells through generation of oxidative stress and downstream activation of the PKC pathway. Targeting VEGF expression with specific pharmacological agents, such as antioxidants and PKC inhibitors, may prove efficacious for the treatment of diabetic retinopathy.