抑制剂绑定在一个类2 dihydroorotate脱氢酶会导致膜相关n端结构域的变化。

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汉森M, Le努尔J·约翰逊E, Antal T,乌尔里希,Loffler M,拉森

抑制剂绑定在一个类2 dihydroorotate脱氢酶会导致膜相关n端结构域的变化。

蛋白质科学。2004年4月,13 (4):1031 - 42。

PubMed ID

15044733 (在PubMed

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文摘

黄素酶dihydroorotate脱氢酶(DHOD;EC 1.3.99.11)催化的氧化dihydroorotate orotate,第四步新创嘧啶生物合成的人民运动联盟。酶是一种很有前途的药物设计的目标在不同的生物和临床应用对癌症和关节炎。二班的第一晶体结构dihydroorotate脱氢酶从老鼠一直在确定复杂两种抑制剂brequinar和atovaquone。这些抑制剂anti-proliferative取得了可喜的成果,免疫抑制和抗寄生虫药物。二班的一个独特的特征DHODs氨基端延伸,折叠成一个单独的领域包括两个阿尔法螺旋。这一领域作为两种抑制剂的结合位点和呼吸醌类充当第二衬底类2 DHODs。第一个n端螺旋的方向是非常不同的两种复合物的老鼠DHOD (DHODR)。绑定atovaquone引起12第一残留在第一个α螺旋运动。基于信息从DHODR的两种结构,模型绑定醌和残留的重要的交互可以定义。 His 56 and Arg 136, which are fully conserved in all class 2 DHODs, seem to play a key role in the interaction with the electron acceptor. The differences between the membrane-bound rat DHOD and membrane-associated class 2 DHODs exemplified by the Escherichia coli DHOD has been investigated by GRID computations of the hydrophobic probes predicted to interact with the membrane.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Atovaquone	Dihydroorotate脱氢酶(醌),线粒体	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节