人类的有机阴离子转运蛋白3 (OAT3;SLC22A8):遗传变异和功能基因组学。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Erdman AR, Mangravite LM,城市TJ, Lagpacan噢,卡斯特罗RA, de la Cruz M,陈W,黄CC,约翰SJ,川M, Stryke D,泰勒TR,卡尔森EJ, Ferrin TE, Brett厘米,今后如Giacomini公里
人类的有机阴离子转运蛋白3 (OAT3;SLC22A8):遗传变异和功能基因组学。
杂志肾杂志。2006年4月,290 (4):F905-12。Epub 2005年11月15日。
- PubMed ID
-
16291576 (在PubMed]
- 文摘
-
人类有机阴离子转运蛋白,OAT3 (SLC22A8)在肾药物消除起着至关重要的作用,通过调节各种各样的有机阴离子的条目,包括一些常用的药品,进入肾近端小管细胞。理解在OAT3遗传变异的性质和程度,并确定这种变化是否会影响其功能,我们确定了OAT3变异大,人口种族多样化的样本在细胞分析和研究他们的运输活动。我们确定了总共10个不同的编码区变异,这改变了编码的氨基酸序列,在DNA样本270人(80非裔美国人,80的欧裔美国人,60亚裔美国人,50是墨西哥裔美国人)。这些OAT3变异的总发病率相对较低,在筛查人群中,只有三个变异的等位基因频率在特定族群> 1%。每个变体是由定点诱变的克隆,表达hek - 293细胞,使用模型基质和检测功能,雌激素酮硫酸盐(ES)和西咪替丁(CIM)。结果显示高度的功能异质性OAT3变体中,有三个变量(p, Arg149Ser, Gln239Stop Ile260Arg页),导致功能完全丧失,和其他几个显著降低函数。更常见的一种变体(Ile305Phe页),发现在3.5%的亚裔美国人,似乎改变了底物特异性。这种变体展出运输能力的降低,但保存运输CIM的能力。这些数据表明,遗传变异在OAT3可能导致药物的性格的变化。