多态性在人类有机anion-transporting多肽1 a2 (OATP1A2):对药物代谢和中枢神经系统药物改变条目。
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史密斯李W,格莱泽H, LH,罗伯茨RL, Moeckel GW, Gervasini G, Leake BF RB
多态性在人类有机anion-transporting多肽1 a2 (OATP1A2):对药物代谢和中枢神经系统药物改变条目。
J生物化学杂志。2005年3月11日,280 (10):9610 - 7。Epub 2005年1月4。
- PubMed ID
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15632119 (在PubMed]
- 文摘
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有机anion-transporting多肽药物吸收的1 a2 (OATP1A2)是一个广泛的底物特异性,包括许多药物在临床使用。SLCO1A2因此,遗传变异可能具有重要意义的底物药物的处置和组织渗透。在目前的研究中,我们将演示OATP1A2蛋白表达在人类大脑毛细血管和肾远端肾单位使用免疫组织化学。我们还确定单核苷酸多态性的程度在SLCO1A2分析民族定义基因组DNA样本(每个非洲- n = 95,中国,欧洲,和拉美裔)。我们确定了六个编码区域内产生的多态性SLCO1A2 (T38C (I13T) A516C (E172D) G559A (A187T) A382T (N128Y) A404T (N135I)和C2003G (T668S)),似乎ethnicity-dependent的等位基因的频率。体外功能评估显示,A516C和A404T变异显著减少中介OATP1A2基质的细胞吸收的能力,雌激素酮3-sulfate和两个delta-opioid受体受体激动剂,deltorphin II, [D-penicillamine(2、5)]脑啡肽。另一方面,G559A C2003G变异似乎substrate-dependent运输活动的变化。细胞表面生物素酰化和免疫荧光共焦显微镜建议改变质膜转运体的表达可能有助于减少交通与A516C相关活动,A404T, C2003G变体。A404T (N135I)变体也显示出明显的分子大小的变化,表明改变糖基化状态。综上所述,这些数据表明,SLCO1A2多态性可能是一个重要然而识别因素inter-individual可变性在药物处置和底物药物的中枢神经系统条目。