癫痫GABA(A)受体功能障碍的第一个遗传学证据:γ - 2亚单位基因突变。
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Baulac S, Huberfeld G, Gourfinkel-An I, Mitropoulou G, Beranger A, Prud'homme JF, Baulac M, Brice A, Bruzzone R, legegn E
癫痫GABA(A)受体功能障碍的第一个遗传学证据:γ - 2亚单位基因突变。
Nat Genet. 2001 5月;28(1):46-8。
- PubMed ID
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11326274 (PubMed视图］
- 摘要
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在特发性癫痫相关基因鉴定方面取得了重大进展。发热性惊厥加(GEFS+)、良性家族性新生儿惊厥和夜间额叶癫痫，三种常染色体显性特发性癫痫，分别是由影响电压门控钠钾通道和烟碱乙酰胆碱受体的突变引起的。γ -氨基丁酸(GABA)介导的GABA能神经传递中断已与癫痫有关数十年。我们现在报道了GABA(a)受体γ - 2亚基基因(GABRG2)的K289M突变，该突变在一个表型与GEFS+密切相关的家族中分离(参考文献8)，这是一种常染色体显性疾病，与发热性癫痫发作和广泛性癫痫有关，以前与钠通道基因突变有关。K289M突变影响位于跨膜段M2和M3之间的胞外环的高度保守的残基。对非洲爪蟾卵母细胞中突变和野生型等位基因的分析证实了突变的预测效果，即gaba激活电流的振幅下降。因此，我们首次提供了GABA(a)受体直接参与人类特发性癫痫的遗传证据。