人CYP2B6基因的广泛遗传多态性对人肝脏表达和功能的影响。
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Lang T, Klein K, Fischer J, Nussler AK, Neuhaus P, Hofmann U, Eichelbaum M, Schwab M, Zanger UM
人CYP2B6基因的广泛遗传多态性对人肝脏表达和功能的影响。
药物基因学。2001年7月,11(5):399 - 415。
- PubMed ID
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11470993 (在PubMed］
- 摘要
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人类细胞色素P450，即CYP2B6，参与了几种重要治疗药物和环境或滥用毒物的代谢。在这项研究中，我们首次系统地研究了19号染色体上CYP2B6基因的遗传多态性。基于CYP2B6和CYP2B7基因组序列信息开发了一种特定的直接测序策略，并对来自35名受试者的DNA进行了完整的分析，以确定所有9个外显子及其外显子-内含子边界的突变。共发现9个新的点突变，其中5个导致外显子1 (C64T, Arg22Cys)、外显子4 (G516T, Gln172His)、外显子5 (C777A, Ser259Arg和A785G, Lys262Arg)和外显子9 (C1459T, Arg487Cys)的氨基酸取代，4个为沉默突变(C78T, G216C, G714A和C732T)。聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性试验用于检测基因组DNA中的五个非同义突变。通过筛选215例人群，发现C64T、G516T、C777A、A785G和C1459T基因突变的频率分别为5.3%、28.6%、0.5%、32.6%和14.0%。单倍型分析发现6个不同的突变等位基因，分别为CYP2B6*2 (C64T)， *3 (C777A)， *4 (A785G)， *5 (C1459T)， *6 (G516T和A785G)和*7 (G516T, A785G和C1459T)。通过分析大量人类肝脏样本，发现在C1459T (R487C)突变携带者(等位基因*5和*7)中CYP2B6蛋白表达和S-mephenytoin n -去甲基化酶活性显著降低。这些数据表明，CYP2B6表达和功能在个体间的广泛变异不仅是由于调节现象，也是由一种常见的遗传多态性引起的。