智利HIV队列中CYP2B6的单倍型结构及其与血浆依非韦伦浓度的关系
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Carr DF, la Porte CJ, Pirmohamed M, Owen A, Cortes CP
智利HIV队列中CYP2B6的单倍型结构及其与血浆依非韦伦浓度的关系
抗菌素化学杂志。2010年9月65(9):1889-93。doi: 10.1093 /江淮/ dkq260。Epub 2010年7月17日。
- PubMed ID
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20639527 (在PubMed］
- 摘要
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目的:依非韦伦被CYP2B6广泛代谢，CYP2B6多态性与血浆依非韦伦暴露之间的关系已被报道。本研究的目的是调查拉丁美洲人群中CYP2B6单倍型的结构和功能后果。患者和方法:在2008年9月至12月间，在智利的Fundacion Arriaran招募了219名患者。采用液相色谱-质谱联用法测定血浆中依非韦伦浓度。使用Sequenom iPLEX MALDI-TOF对HapMap CEU人群中CYP2B6位点间隔约1 kb的30个单核苷酸多态性(snp)进行基因分型，等位基因频率为>0.05。结果:13个snp通过了质量控制，其中11个snp与血浆依非韦伦浓度存在统计学显著相关性(P < 0.001)。配对标记SNP分析(R(2) > 0.8)鉴定出3个SNP (rs10403955, rs2279345和rs8192719)代表11个相关SNP。构建了这3个等位基因的复合遗传模型，其中4 ~ 6个等位基因的携带者与血药浓度>4微克/mL依非韦伦风险之间的关联为48.1(95%置信区间:13.5-207.7)。阳性预测值为80.9%，阴性预测值为91.8%，敏感性为57.9%，特异性为97.2%。结论:在智利hiv阳性队列中CYP2B6 SNPs的复合遗传模型可能在预测依非韦伦与更高可能性中枢神经系统毒性相关的浓度方面有价值。 Further investigation of the functional basis of these associations is now required.