人细胞色素P450 2B6和兔细胞色素P450 2B4结合多个氨氯地平分子后显示构象适应性。

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张强，张强，张强，张强

人细胞色素P450 2B6和兔细胞色素P450 2B4结合多个氨氯地平分子后显示构象适应性。

生物化学。2012年9月18日;51(37):7225-38。doi: 10.1021 / bi300894z。Epub 2012 9月4日

PubMed ID

22909231 (PubMed视图

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摘要

用x射线晶体学方法测定了人细胞色素P450 2B6和兔细胞色素P450 2B4与钙通道阻滞剂氨氯地平配合物的结构。两种药物分子的存在表明在每个P450中有清晰的底物通路。根据先前建立的命名法，氨氯地平分子被困在P450 2B6的通路2f和P450 2B4的通路2a或2f中。这些路径在部分长度上重叠，然后在向蛋白质表面延伸时分散。在每种酶中还发现了先前描述的溶剂通道。结果表明，在这些p450中，位于衬底通道表面和入口的关键残留物可能在引导衬底进入中起关键作用。此外，与相应的4-(4-氯苯基)咪唑配合物相比，氨氯地平配合物中的P450 2B6和2B4中涉及螺旋B′、F′、F′和G′的区域以及部分螺旋G要开放得多。观察到活性位点体积的增加是由于螺旋F, F'和B'的主要缩回以及位于结合腔附近的β 4薄片区域以容纳氨氯地平。这些结构展示了对先前P450 2B结构未观察到的不同构象状态的新见解，并提供了两种药物代谢P450中底物进入通道的明确证据。此外，该结构具有通用性，可以通过与其他P450 2B6配体(如雷洛昔芬和伊曲康唑)的硅研究来利用。

引用这篇文章的药物银行数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
氨氯地平	细胞色素P450 2B6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节

多肽

名字	UniProt ID
细胞色素P450 2B6	P20813	细节