2例Crigler-Najjar综合征I型患者中多种udp -葡萄糖醛酸基转移酶亚型遗传缺陷的机制
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Bosma PJ，乔杜里JR, Huang TJ, Lahiri P, Elferink RP, Van Es HH, Lederstein M, Whitington PF, Jansen PL，乔杜里NR
2例Crigler-Najjar综合征I型患者中多种udp -葡萄糖醛酸基转移酶亚型遗传缺陷的机制
法医学学报，1997,6(10):2859-63。
- PubMed ID
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1634050 (PubMed视图］
- 摘要
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crigle - najjar综合征，I型(CN-I)是一种潜在致命的疾病，其特征是严重的非结合性高胆红素血症，其原因是隐性遗传的肝脏udp -葡萄糖醛酸转移酶(UGT)对胆红素(B-UGT)活性的缺乏。人类肝脏中存在两种形式的B-UGT。这两种形式的mrna和另一种对简单酚(P-UGT)有活性的亚型的mrna有独特的5'区域，但它们的3'区域是相同的。这三种mRNA都来自同一个位点;唯一的5'区域由单个唯一的外显子编码，相同的3'区域由四个连续的外显子组成，由所有三个异构体共享。在本文中，我们确定了2例肝B-UGT和P-UGT活性缺乏的CN-I患者的遗传病变。在一名患者中，第4外显子(公共区域)出现C----T取代，预示着丝氨酸残基被苯丙氨酸残基取代;这种突变存在于B-UGT和P-UGT mrna的相同区域。在另一位患者中，B-UGT/P-UGT位点外显子2(公共区域)的C----T替换导致过早终止密码子。此外显子(132 nt)在该患者的肝B-UGT和P-UGT mrna中缺失，原因是在mrna前处理期间外显子跳变。 Sequence abnormality of three distinct mRNA species explains the abnormality of multiple UGT isoforms in these patients. Presence of identical abnormalities in the common regions of the three mRNAs is consistent with the finding that the common 3' regions of the two B-UGT mRNAs and the P-UGT mRNA are encoded by four shared exons.