荷兰Crigler-Najjar综合征:4个新的UGT1A1等位基因的鉴定、基因型-表型相关性和10个错义突变体的功能分析。
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Sneitz N, Bakker CT, de knnett RJ, Halley DJ, Finel M, Bosma PJ
荷兰Crigler-Najjar综合征:4个新的UGT1A1等位基因的鉴定、基因型-表型相关性和10个错义突变体的功能分析。
胡姆·穆塔特。2010年1月31日(1):52-9。doi: 10.1002 / humu.21133。
- PubMed ID
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19830808 (PubMed视图］
- 摘要
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Crigler-Najjar综合征(CN)，由UGT亚型1A1 (UGT1A1)缺乏引起，以严重的非偶联性高胆红素血症为特征。在这项研究中，我们分析了在荷兰(18)和比利时(1)诊断的19例CN患者，并确定了14种不同的UGT1A1突变，其中4种是新的突变。在几个不相关的患者中出现了两种突变，这表明在荷兰存在两种创始人效应。此外，我们还发现了UGT1A1 *28启动子多态性(rs5719145insTA)与三个结构突变的关联。部分活性UGT1A1突变体的功能研究是有限的。因此，我们进行了体外研究，以确定本研究中确定的7个错义突变体和之前报道的3个错义突变体的功能活性。除了胆红素，我们还确定了它们对其他8种UGT1A1底物的活性。我们证明了5个突变体具有残余活性，根据底物的不同，从无法检测到野生型UGT1A1活性的94%不等。4个新型致病突变的鉴定和10个UGT1A1错义突变残馀活性的分析有助于临床诊断，并为酶活性提供了新的见解，而两个创始突变的鉴定将加快荷兰新发现的CN患者的遗传咨询。