突变的影响与吉尔伯特和Crigler-Najjar II型综合症对胆红素的glucuronidation动力学和其他UDP-glucuronosyltransferase基质。
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公元前Udomuksorn W,艾略特DJ,刘易斯,Mackenzieπ,Yoovathaworn K,矿工乔
突变的影响与吉尔伯特和Crigler-Najjar II型综合症对胆红素的glucuronidation动力学和其他UDP-glucuronosyltransferase基质。
Pharmacogenet基因组。2007年12月17日(12):1017 - 29。
- PubMed ID
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18004206 (在PubMed]
- 文摘
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目的:UGT1A1编码区基因突变,包括UGT1A1 * 6 (G71R) UGT1A1 * 7 (Y486D) UGT1A1 UGT1A1 * 62 * 27 (P229Q)和(F83L),与吉尔伯特综合症在亚洲人群,而纯合性UGT1A1 * 7与Crigler-Najjar综合症II型相关。这项工作(a)的影响个体相比UGT1A1基因突变glucuronidation动力学胆红素,beta雌二醇,4-methylumbelliferone(4亩),1-naphthol (1 np)和(b) Y486突变,这发生在守恒的羧基末端的领域UGT1A酶,在4亩,1 np和萘普生glucuronidation UGT1A3, UGT1A6 UGT1A10。方法:突变UGT1A互补脱氧核糖核酸是由定点诱变和编码的蛋白质在HEK293细胞中表达。每个底物与酶的glucuronidation动力学特征使用特定的高效液相色谱(HPLC)方法。结果:与野生型UGT1A1相比,体外对胆红素许可,beta雌二醇,4μ1 np glucuronidation UGT1A1 UGT1A1 * 27 * 6和通过减少34 - 74%,最常见的Vmax的减少。然而,减少体外间隙的大小与每个突变不同衬底基片。的glucuronidation活动UGT1A1 UGT1A1 * 62 * 7和减少> 95%。引入Y486D变异实质上废除UGT1A6和UGT1A10活动,并导致60 - 90%减少UGT1A3体外许可。结论:glucuronidation UGT1A1基质可能受损的受试者携带UGT1A1 UGT1A1 * 62 * 6和等位基因,尽管代谢清除的减少可能随底物。Y486D突变似乎大大减少大多数,但不是全部,UGT1A活动。