UGT1A1 bilirubin-conjugating监管的途径:一个新的剪接事件的角色UGT1A轨迹。

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几何E,吉拉德H, Journault K, Lepine J吉特·吉C

UGT1A1 bilirubin-conjugating监管的途径:一个新的剪接事件的角色UGT1A轨迹。

肝脏病学。2007年1月,45 (1):128 - 38。

PubMed ID
17187418 (在PubMed
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UDP-glucuronosyltransferase 1 a1 (UGT1A1)是参与广泛的生理和药理过程由于其关键作用的结合多样的内源性和外源性的化合物。我们现在描述一个新的UGT1A1同种型,称为同种型2 (UGT1A1_i2),由1495 - bp互补DNA编码隔绝人类肝脏和由一个可变剪接事件涉及一个额外的外显子发现的3 '末端UGT1A轨迹。蛋白质的氨基端部分45-kd UGT1A1_i2 UGT1A1相同(55 kd, UGT1A1_i1);然而,UGT1A1_i2包含一个独特的10-residue序列而不是99 -氨基酸UGT1A1_i1 c端域的。rt - pcr和免疫印迹分析与特定抗体UGT1A1表明同种型2是差异表达在肝、肾、大肠、小肠和水平达到或超过,对于某些组织,同种型的1。西方滴分数不同的细胞和免疫荧光实验表明UGT1A1_i1 UGT1A1_i2 colocalize微粒体。UGT1A1_i2功能酶的数据显示,缺乏转移酶活动在HEK293细胞稳定表达独处时,充当消极的UGT1A1_i1调制器,降低其活性高达78%。Coimmunoprecipitation UGT1A1_i1和UGT1A1_i2表明这可能发生镇压通过直接蛋白质-蛋白质之间的关系。结论:我们的研究结果表明,这种新发现的可变剪接机制UGT1A轨迹放大结构多样性的人类UGT蛋白质和描述了额外的识别glucuronidation通路的转录后的调控机制。

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UDP-glucuronosyltransferase 1 - 1 P22309 细节