人肝胆红素udp -葡萄糖醛酸基转移酶cdna在COS-1细胞中的表达。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Ritter JK, Crawford JM, Owens IS
人肝胆红素udp -葡萄糖醛酸基转移酶cdna在COS-1细胞中的表达。
中华生物化学杂志。1991年1月15日;266(2):1043-7。
- PubMed ID
-
1898728 (PubMed视图］
- 摘要
-
我们报道了两个人肝脏cDNA克隆HUG-Br1和HUG-Br2的分离和鉴定;每一个都编码一种udp -葡萄糖醛酸基转移酶，该酶可使胆红素IX α葡萄糖醛酸化，形成IX α C8和IX α C12单缀合物和偶缀合物。HUG-Br1 cDNA(2351个碱基对)和HUG-Br2 cDNA(2368个碱基对)分别编码含有533个和534个氨基酸残基的蛋白质，具有典型的膜插入信号肽、跨膜结构域和3或5个潜在的天冬酰胺连接糖基化位点。在核酸和推导的氨基酸序列水平上，两个克隆的总体相似度为82%，氨基酸末端相似度为66%，密码子287后相同，因此编码的蛋白质具有相同的羧基末端。编码HUG-Br1的mRNA丰度较高，编码HUG-Br2的mRNA丰度较低;它们的长度都是2.6千碱基。这两种信息(2.6个碱基)都存在于I型Crigler-Najjar患者的移植肝脏中，尽管HUG-Br1的水平降低了4.5倍。用5'特异性探针对从未处理和苯巴比妥处理的赤猴肝脏中分离的poly(A)+ RNA进行Northern blot分析，结果表明，hug - br2编码的信息被诱导了两倍，而HUG-Br1编码的信息则没有。这些数据表明，胆红素至少被两种不同的蛋白质葡萄糖醛酸化，很可能以非常不同的量存在。这些编码功能性胆红素udp -葡萄糖醛酸基转移酶的cdna将允许分离出适当的基因，为具有完全缺陷特征的患者开发基因治疗模型。