拮抗剂选择性雌激素受体α。
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黄阳光J,年,哈林顿WR,盛年代,Katzenellenbogen是的,Katzenellenbogen BS
拮抗剂选择性雌激素受体α。
内分泌学。2002年3月,143 (3):941 - 7。
- PubMed ID
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11861516 (在PubMed]
- 文摘
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开发拮抗剂对ER(α)的化合物,但不是ER(β),我们增加了基本的侧链通常发现在非甾体类抗雌激素吡唑化合物结合更高的亲和力ER(α)比ER(β)。这样,我们开发了基本的侧链摘要(BSC-pyrazoles)高亲和力,有力,选择性拮抗剂ER(α)。这些BSC-pyrazoles本身不活跃的ER(α)和ER(β),和他们对抗E2刺激ER(α)。我们调查了七个基本侧链取代基在不同alkyl-triaryl-substituted摘要,和最ER(α)选择性化合物methyl-piperidino-pyrazole (MPP)。观察ER(α)选择性对抗各种reporter-promoter基因构造包含雌激素反应元素共识,nonconsensus (pS2),或由多个half-estrogen响应元素(NHERF / EBP50)和基因ER作品间接地拘束到其他DNA-bound蛋白质(TGF(β)3)。这些BSC-pyrazoles相比,抗雌激素trans-hydroxytamoxifen,雷洛昔芬和182780年ICI抑制E2活动通过ER(α)和ER(β)。最有效的BSC-pyrazole MPP,完全与E2刺激MCF-7 pS2 mRNA的乳腺癌细胞,这些细胞含有几乎完全符合事实ER(α)。这些化合物应该是有用的在研究ER(α)的生物功能和ER(β)和选择性地阻断通过ER(α)介导的反应。