Nav1.7通道变异与遗传有关erythromelalgia导致神经兴奋过度并显示利多卡因灵敏度降低。

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床单PL,杰克逊乔二,Waxman SG, Dib-Hajj SD,康明斯TR

Nav1.7通道变异与遗传有关erythromelalgia导致神经兴奋过度并显示利多卡因灵敏度降低。

杂志。2007年6月15日,581 (Pt 3): 1019 - 31所示。Epub 2007年4月12日。

PubMed ID

17430993 (在PubMed

]

文摘

突变TTX-sensitive电压门控钠通道亚型Nav1.7痛苦的遗传性神经病变,涉及遗传erythromelalgia。遗传erythromelalgia很难治疗,尽管钠通道的目标局部麻醉药如利多卡因(利多卡因),有些病人不响应治疗局部麻醉药。这项研究检查了电生理差异Nav1.7世袭erythromelalgia突变引起的(N395K)在局部麻醉结合位点的通道。N395K突变产生超极化激活电压的依赖关系,失活的慢动力学,受损的稳态慢失活。计算机模拟表明,激活的转变的主要决定因素是在感觉神经元erythromelalgia突变引起的兴奋过度,但慢失活的改变可以调节整体对兴奋性的影响。这项研究还调查了利多卡因Nav1.7-N395K通道的抑制。我们表明,N395K突变变弱的抑制效应在休息和灭活Nav1.7利多卡因。利多卡因的IC50估计500 microM灭活的野生型Nav1.7和灭活Nav1.7-N395K 2.8毫米。N395K突变也显著降低use-dependent抑制的利多卡因Nav1.7电流。相比之下,一个不同的遗传erythromelalgia突变(F216S),而不是位于局部麻醉结合位点,对利多卡因Nav1.7抑制电流没有影响。 Our observation of reduced lidocaine inhibition on Nav1.7-N395K shows that the residue N395 is critical for lidocaine binding to Nav1.7 and suggests that the response of individuals with hereditary erythromelalgia to lidocaine treatment may be determined, at least in part, by their specific genotype.

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药物	目标	类	生物	药理作用	行动
利多卡因	钠离子通道蛋白类型9α亚基	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节