Phosphorylation-dependent调节淀粉样前体蛋白之间的相互作用与Fe65影响β-淀粉样蛋白的生产。
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安藤K,饭岛爱KI,艾略特,Kirino Y,铃木T
Phosphorylation-dependent调节淀粉样前体蛋白之间的相互作用与Fe65影响β-淀粉样蛋白的生产。
J生物化学杂志。2001年10月26日,276 (43):40353 - 61。Epub 2001年8月21日。
- PubMed ID
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11517218 (在PubMed]
- 文摘
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神经元Fe65适配器蛋白与胞质域的贝塔淀粉样前体蛋白(APP)。虽然据报道发生之间的交互第二phosphotyrosine Fe65交互领域和YENPTY主题在胞质域的应用,这种交互的调控机制和生物功能仍然未知。我们报告,(我)一个氨基酸突变在APP695刺- 668残渣,位于14氨基酸对伴的结束(682)YENPTY(687)的主题,减少Fe65家族成员之间的相互作用的蛋白质和应用程序,而应用程序的交互phosphotyrosine互动领域的其他应用程序绑定X11-like和哺乳动物等disabled-1不会受到这种突变;(2)应用的磷酸化刺- 668减少应用程序的交互Fe65引起构象变化在胞质域包含Fe65-binding主题,YENPTY;和(iii)的表达Fe65稍微抑制成熟的应用,减少生产β-淀粉样蛋白(β淀粉状蛋白质)。突变的刺- 668应用废除Fe65在应用成熟的影响。这种突变阻止了Fe65-dependent抑制β淀粉状蛋白质的生产,导致增加的释放的β淀粉状蛋白质水平Fe65的存在。我们以前报道,在神经元的成熟应用,蛋白质是专门在刺- 668和经历O-glycosylation磷酸化。目前的结果表明,O-glycosylated成熟应用的磷酸化刺- 668在其胞质域引起构象变化,防止Fe65绑定的神经元和可能导致的变更β淀粉状蛋白质的生产。