具有Kunitz结构域的阿尔茨海默病淀粉样前体蛋白的分泌形式是蛋白酶nexin-II。
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Oltersdorf T, Fritz LC, Schenk DB, Lieberburg I, Johnson-Wood KL, Beattie EC, Ward PJ, Blacher RW, Dovey HF, Sinha S
具有Kunitz结构域的阿尔茨海默病淀粉样前体蛋白的分泌形式是蛋白酶nexin-II。
自然学报。1989年9月14日;341(6238):144-7。
- PubMed ID
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2506449 (PubMed视图］
- 摘要
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A4蛋白(或β蛋白)是一种存在于阿尔茨海默病细胞外神经斑块中的42或43个氨基酸肽，来源于膜结合淀粉样蛋白前体(APP)。已经描述了三种形式的APP，它们被称为APP695, APP751和APP770，反映了它们各自的互补dna编码的氨基酸数量。这两个较大的app包含一个57个氨基酸插入物，与蛋白酶抑制剂的Kunitz家族具有惊人的同源性。在这里，我们报道了推导出的APP的氨基端序列与细胞分泌蛋白酶抑制剂蛋白酶nexin-II (PN-II)的序列相同。为了证实这一发现，APP751和APP695 cdna在人293细胞系中过表达，并从组织培养基中纯化出这些app的分泌的n端胞外结构域，使其几乎同质。分泌的APP751的相对分子质量和对葡聚糖硫酸盐的高亲和力结合与PN-II一致。在功能上，分泌的APP751与胰蛋白酶形成稳定的、非共价的抑制性复合物。分泌的APP695不与胰蛋白酶形成复合物。我们认为含有Kunitz蛋白酶抑制剂结构域的APP的分泌形式为PN-II。