突变型p53功能属性对TP53突变的影响模式和肿瘤表型:教训IARC TP53数据库中的最新发展。
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佩提特金,装置建立E,加藤,Ishioka C, Tavtigian SV,埃诺P,奥利维尔·M
突变型p53功能属性对TP53突变的影响模式和肿瘤表型:教训IARC TP53数据库中的最新发展。
哼Mutat。2007年6月,28 (6):622 - 9。
- PubMed ID
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17311302 (在PubMed]
- 文摘
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肿瘤抑制基因TP53经常突变在人类癌症。超过75%的突变是错义替换已广泛在各种酵母和人类细胞化验分析。国际癌症研究机构(IARC) TP53数据库(www-p53.必威国际appiarc.fr)编译所有报告了TP53基因变异。这里,我们现在最近的数据库开发,包括新注释突变蛋白的功能性质,我们执行一个数据库的系统分析来确定突变的功能属性,导致发生“热点”在不同癌症类型和表型的肿瘤。transactivation能力的分析表明,损失是一个关键因素选择的错义突变,突变频率密切相关,不同核苷酸替代率以及TP53的编码序列。一个有趣的新发现是,在继承错义突变的患者,肿瘤的发病年龄相关的功能严重突变,突变的全损transactivation活动与癌症发病早些时候相比,突变,保留部分transactivation能力。此外,80%的最常见的突变体显示能力发挥(DNE)野生型p53显性负影响,而只有45%的不那么频繁突变体研究,表明DNE可能发挥作用在塑造突变模式。这些结果提供新的见解形状突变模式的因素和影响突变表型,这可能临床感兴趣。