p53是由赖氨酸demethylase LSD1。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
黄J,森古普塔R, Espejo AB,李MG,多尔西是的,里希特米,Opravil年代,Shiekhattar R,贝德福德太,Jenuwein T,伯杰SL
p53是由赖氨酸demethylase LSD1。
大自然。2007年9月6日,449 (7158):105 - 8。
- PubMed ID
-
17805299 (在PubMed]
- 文摘
-
p53、肿瘤抑制基因和转录激活因子,是由大量的转录后修饰,包括赖氨酸甲基化。组蛋白赖氨酸甲基化在最近的研究里它又显示出它是可逆的;然而,目前尚不清楚non-histone蛋白质基质脱甲基作用。在这里,我们表明,在人体细胞中,组蛋白lysine-specific demethylase LSD1(参考文献3、4)与p53镇压p53-mediated转录激活和抑制p53在促进细胞凋亡的作用。我们发现,在体外,LSD1删除monomethylation (K370me1)和dimethylation K370 (K370me2),之前确定Smyd2-dependent monomethylation网站。然而,体内,反向K370me2 LSD1展示了一个强烈的偏好,这是由一个不同的,但未知,甲基转移酶。我们的研究结果表明,K370me2有不同的调节作用与K370me1: p53 K370me1压制p53功能,而K370me2促进协会共激活剂的53 bp1 (p53-binding蛋白1)通过串联都铎53 bp1的域。此外,LSD1压制p53功能通过抑制p53与53 bp1的交互。这些观察表明,p53动态受赖氨酸甲基化和脱甲基甲基化状态在一个赖氨酸残基授予不同的监管机构的输出。因此赖氨酸甲基化提供了类似的管理复杂性non-histone蛋白质和组蛋白。