LKB1招募p21 / p53调解WAF1子的转录激活。
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曾庆红PY,伯杰SL
LKB1招募p21 / p53调解WAF1子的转录激活。
癌症研究》2006年11月15日,66 (22):10701 - 8。
- PubMed ID
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17108107 (在PubMed]
- 文摘
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肿瘤抑制LKB1是一种进化保守的丝氨酸/苏氨酸激酶。在人类中,LKB1可以通过细胞灭活突变导致Peutz-Jeghers综合症或通过体细胞突变导致倾向多个零星的癌症。LKB1参与肿瘤抑制和细胞内稳态具有广泛的功能,包括建立细胞极性,设置能量代谢平衡(通过AMP-dependent激酶的磷酸化),调节细胞周期,促进细胞凋亡。LKB1函数之前与肿瘤抑制基因p53和显示激活p53基因p21 / WAF1目标。在这项研究中,我们进一步研究了LKB1 p21 / WAF1基因的激活和处理是否直接参与LKB1基因启动子。我们发现,与之前的研究一致,LKB1稳定p53体内,与激活p21 / WAF1关联。我们的身体显示LKB1 associates和p53在细胞核和直接或间接磷酸化p53 Ser15(以前被AMP-dependent激酶磷酸化)和p53 Ser392。进一步说,这两个p53残留LKB1-dependent所需细胞周期G(1)逮捕。染色质免疫沉淀反应分析表明,LKB1直接招募p21 / WAF1启动子,以及其他p53激活启动子,p53-dependent时尚。最后,LKB1基因融合p53缺陷,删除激活域,促进活化p21 / WAF1。 These results indicate that LKB1 has a direct role in activation of p21/WAF1 gene.