腺病毒E1A调节尿激酶-纤溶酶原激活物系统,上调PAI-2表达,支持肿瘤抑制作用。

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引用

Fernandez-Soria V, Lleonart ME, Diaz-Fuertes M, Villuendas R, Sanchez-Prieto R, Fabra A, Ramon Y Cajal S

腺病毒E1A调节尿激酶-纤溶酶原激活物系统,上调PAI-2表达,支持肿瘤抑制作用。

国际肿瘤学杂志。2006年1月;28(1):143-8。

PubMed ID
16327990 (PubMed视图
摘要

侵袭性和转移潜力是定义恶性肿瘤的两个最重要的特征。腺病毒E1A (Ad-E1A)基因作为增殖基因和肿瘤抑制基因具有双重作用,减少肿瘤生长和恶性细胞的转移潜力。为了研究Ad-E1A在人类细胞中抗转移作用的相关基因,我们使用OncoChiptrade商标进行了微阵列分析。在三个独立的实验中,NIH3T3、IMR90和MDA MB 435细胞被携带腺病毒12S E1A基因或GFP基因的pLPC逆转录病毒感染。我们使用CNIO OncoChipTM cDNA芯片分析了cDNA表达,该cDNA芯片包含6386个基因,由7237个克隆代表。在RNA和蛋白质水平上研究了uPA、uPAr、tPA、PAI-1和PAI-2。对表达e1a的IMR90细胞进行cDNA表达芯片、RT-PCR和Western blot检测,结果显示uPA、uPAr、tPA、PAI-1下调,PAI-2上调。这些结果在NIH3T3和MDA MB 435乳腺癌细胞中得到证实,RT-PCR和Western blot检测PAI-2表达上调。此外,酶谱分析表明,E1A的表达大大降低了pro-MMP2和-MMP9蛋白的明胶酶活性。我们认为腺病毒E1A可能调控尿激酶-纤溶酶原激活系统的大多数成员的表达,下调潜在侵袭性基因,上调PAI-2,这与人类肿瘤的更好预后有关。

引用本文的药物库数据

药物靶点
药物 目标 种类 生物 药理作用 行动
尿激酶 纤溶酶原激活物抑制剂2 蛋白质 人类
是的
底物
诱导物
细节