抑制突变型p53表达与增长dms - 153小细胞肺癌生长激素释放激素和蛙皮素的拮抗剂。
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Kanashiro CA, Schally AV, Groot K, Armatis P,贝纳迪诺,巴尔加杰
抑制突变型p53表达与增长dms - 153小细胞肺癌生长激素释放激素和蛙皮素的拮抗剂。
《美国国家科学院刊S a . 2003年12月23日,100 (26):15836 - 41。Epub 2003 12月5。
- PubMed ID
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14660794 (在PubMed]
- 文摘
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我们调查的影响,生长激素释放激素(GHRH)拮抗剂,合资企业- 1 - 65和合资企业- 1 - 63,和蛙皮素/胃泌素释放肽(BN / GRP)拮抗剂rc - 3940 ii dms - 153人类小细胞肺癌异种移植到裸鼠。治疗10 microg /天企业1 - 65或rc - 3940 ii肿瘤体积减少28% (P < 0.05)和77% (P < 0.01),分别后42天与控制。合资企业- 1 - 65和rc - 3940 ii诱导的最大抑制肿瘤增殖(95%;P < 0.01),表明合作。免疫印迹显示这些拮抗剂的抗肿瘤作用与抑制突变的肿瘤抑制蛋白p53的表达(Tp53)。突变检测p53基因的序列分析在密码子155:ACC(刺)- - > CCC (Pro)。合资企业- 1 - 65和rc - 3940 ii突变型p53蛋白的水平降低了42% (P < 0.01)与控制。合资企业- 1 - 65,合资企业- 1 - 63,和rc - 3940 ii,鉴于单独,突变型p53蛋白表达减少了18 - 24% (P < 0.05)。血清胰岛素样生长因子(IGF) - i水平减少动物接收GHRH拮抗剂。IGF-II mRNA水平,IGF receptor-I, GRP受体、表皮生长因子受体在肿瘤明显减少了联合治疗与合资企业- 1 - 65和rc - 3940 - ii。 DMS-153 tumors expressed mRNAs for GHRH and GHRH receptor splice variants 1 and 2, suggesting that GHRH could be an autocrine growth factor. Proliferation of DMS-153 cells in vitro was stimulated by GRP and IGF-II and inhibited by JV-1-65. This study indicates that GHRH antagonists and BN/GRP antagonist inhibit the growth of DMS-153 small cell lung carcinoma concomitantly with the expression of mutant Tp53, which might uncouple the signal transduction pathways for cell growth stimulation.