一种改变CYP2a6稳定性和活性的新型单核苷酸多态性。
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有吉N，泽村Y，镰泷T
一种改变CYP2a6稳定性和活性的新型单核苷酸多态性。
生物化学与生物物理学报。2001 3月2日;281(3):810-4。
- PubMed ID
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11237731 (PubMed视图］
- 摘要
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CYP2A6是一种主要的细胞色素P450 (CYP)，负责人体尼古丁和香豆素的氧化。在这项研究中，我们探索了降低日本人CYP2A6活性的遗传多态性。在CYP2A6基因外显子9中发现了两个新的突变。T1412C和G1454T的单核苷酸多态性分别导致Ile471Thr和Arg485Leu的取代。前者等位基因的频率相当高(15.7%)，而后者等位基因似乎是一种罕见的多态性。在大肠杆菌的密码子471上使用含有C而不是t碱基的cDNA进行CYP2A6的异源表达，导致全酶在37℃时的稳定性显著降低。此外，这种变异酶几乎缺乏尼古丁C氧化酶的活性，尽管仍观察到香豆素7-羟化酶的活性。这些数据表明，纯合T1412C变异等位基因或杂合T1412C变异等位基因和缺陷等位基因(如CYP2A6*4)的个体可能是较差的尼古丁代谢者，而不是香豆素代谢者。