关键残留控制非那西汀新陈代谢由人类细胞色素P450酶。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
德沃尔NM,史密斯BD,城市乔丹,斯科特EE
关键残留控制非那西汀新陈代谢由人类细胞色素P450酶。
药物金属底座Dispos。2008年12月,36 (12):2582 - 90。doi: 10.1124 / dmd.108.023770。Epub 2008年9月8日。
- PubMed ID
-
18779312 (在PubMed]
- 文摘
-
细胞色素p450 (p450)代谢大量不同基质与特定部位,定向性。许多化合物,包括尼古丁,可替宁和黄曲霉素B(1)体内CYP2A6基因表现相同的CYP2A13和酶代谢产物的94%,但在不同的利率。非那西汀和4-aminobiphenyl被确定为基质的人类细胞色素P450 1 a2和2 a13但不是体内CYP2A6基因表现。本研究的目的是确定活性部位的氨基酸负责CYP2A底物特异性使用非那西汀作为结构调查。十个氨基酸残基不同CYP2A13和体内CYP2A6基因表现活跃的两种酶之间交换网站。非那西汀绑定显示六个替换,CYP2A13 S208I, A213S, F300I, A301G M365V, G369S降低非那西汀亲和力。尽管整合个人CYP2A13残留体内CYP2A6基因表现为对这种酶影响很小很低水平的非那西汀新陈代谢,双重的结合,三倍,四替换位置208,300年、301年和369年逐渐赋予了体内CYP2A6基因表现非那西汀的代谢能力。酶动力学表明,体内CYP2A6基因表现I208S / I300F / G301A / S369G突变蛋白O-deethylated非那西汀10.3 K (m)的妈妈和K (cat) 2.9分钟(1),这比较非常有利与CYP2A13 (10.7 K (m)的妈妈和K (cat) 3.8分钟(1))。2.15的晶体结构突变体内CYP2A6基因表现I208S / I300F / G301A / S369G蛋白质与非那西汀活性部位提供了结构性原因非那西汀代谢体内CYP2A6基因表现和CYP2A13之间的差异。