维生素K3破坏微管网络绑定到微管蛋白:一个新颖的机制的抗增殖活动。
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Acharya BR, Choudhury D, Das, Chakrabarti G
维生素K3破坏微管网络绑定到微管蛋白:一个新颖的机制的抗增殖活动。
生物化学。2009年7月28日,48 (29):6963 - 74。doi: 10.1021 / bi900152k。
- PubMed ID
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19527023 (在PubMed]
- 文摘
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维生素K3 (2-methyl-1 4-naphthoquinone),也称为甲萘醌,是所有天然维生素K的合成前体。维生素K是必要的生产凝血酶原和五个其他凝血因子在人类。我们已经检查了甲萘醌对细胞微管体外的影响以及其绑定纯化微管蛋白和微管体外。细胞生存能力实验使用人类宫颈上皮癌细胞(海拉)和口腔上皮癌细胞(KB)表示,甲萘醌的IC(50)值是25.6 + / - 0.6和64.3 + / - 0.36 microM,分别在这些细胞。Mendione逮捕海拉细胞在有丝分裂。免疫荧光研究使用一个anti-alpha-tubulin抗体显示出了极大的不可逆depolymeriztion相间的微管网络和纺锤体微管在剂量依赖性的方式。体外净化微管蛋白聚合成微管是由甲萘醌抑制的IC(50)值microM 47 + / - 0.65。甲萘醌的绑定微管蛋白,研究了使用甲萘醌荧光和内在色氨酸荧光微管蛋白。绑定甲萘醌的微管蛋白是缓慢的,35分钟在25度C平衡反应动力学在本质上是两相的协会,协会快速和慢速阶段速率常数是189.12 + / - 17和32.44 + / - 21米(1)(1)在25摄氏度,分别。甲萘醌绑定到微管蛋白的化学计量学是1:1(摩尔比)的离解常数2.44 + / - 0.34到3.65 + / - 0.25 microM 25度c甲萘醌竞争的秋水仙碱结合位点的K (i) 2.5妈妈决定修改Dixon的阴谋。 The obtained data suggested that menadione binds at the colchicine binding site to tubulin. Thus, we can conclude one novel mechanism of inhibition of cancer cell proliferation by menadione is through tubulin binding.