人类癌症中假定的肿瘤抑制因子他扎罗酮诱导基因1的高甲基化和沉默。

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Youssef EM, Chen XQ, Higuchi E, Kondo Y, Garcia-Manero G, Lotan R, Issa JP

人类癌症中假定的肿瘤抑制因子他扎罗酮诱导基因1的高甲基化和沉默。

癌症决议2004年4月1日;64(7):2411-7。

PubMed ID

15059893 (PubMed视图

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摘要

多种肿瘤抑制基因在癌变过程中因高甲基化而下调。通过甲基化CpG扩增-表达差异分析，我们发现了他扎罗酮诱导的基因1 (TIG1)启动子相关CpG岛的DNA片段是白血病细胞系K562中高甲基化的基因之一。由于TIG1已被提出作为肿瘤抑制因子，我们验证了TIG1启动子的胞嘧啶甲基化抑制其表达并导致某些肿瘤细胞对维甲酸反应性丧失的假设。我们检测了53种人类癌细胞系和74种原发肿瘤中的TIG1甲基化和表达状态，包括白血病、头颈癌、乳腺癌、结肠癌、皮肤癌、脑癌、肺癌和前列腺癌。TIG1表达缺失与TIG1启动子高甲基化密切相关(P < 0.001)。TIG1启动子甲基化与视黄酸受体beta2 (RARbeta2)(另一个视黄酸诱导的推定肿瘤抑制基因)之间无相关性(P = 0.78)。DNA甲基转移酶抑制剂5-aza-2'-脱氧胞苷5天的治疗恢复了所有8个沉默细胞系的TIG1表达。1微米全反式维甲酸处理3天也可诱导TIG1表达，甲基化程度高的细胞系除外。去甲基化剂联合全反式维甲酸治疗K562白血病细胞诱导凋亡。这些发现表明TIG1启动子的高甲基化沉默在人类癌症中很常见，并可能导致某些肿瘤细胞维甲酸反应性的丧失。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
维甲酸	视黄酸受体反应蛋白1	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂	细节