衬底结构依据dCK滥交。
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萨比尼E, Hazra年代,支持年代,康拉德M,李维
衬底结构依据dCK滥交。
J杂志。2008年5月2日,378(3):607 - 21所示。doi: 10.1016 / j.jmb.2008.02.061。Epub 2008年3月3。
- PubMed ID
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18377927 (在PubMed]
- 文摘
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脱氧胞苷激酶(dCK)是一种重要的核苷激酶的关键生产核苷酸DNA合成的前体。这种酶催化的初始转换核苷脱氧腺苷(dA),脱氧鸟苷(dG)和脱氧胞苷一磷酸(dC)到他们的形式,与三磷酸后续磷酸化形式由额外的酶。一些核苷模拟高活性化合物药理活性依赖于dCK,甚至核苷的non-physiological L-chirality由dCK磷酸化。除了接受直流和嘌呤核苷(及其类似物)作为磷酰基受体,dCK可以利用ATP或UTP磷酰捐助者。解开的结构依据衬底滥交dCK核苷受体和核苷酸捐赠站点,我们解决了酶的晶体结构为三元配合物的两种对映体形式dA (D-dA或勒达),与UDP或ADP绑定到施主能级。UDP透露一个开放国家的复合物dCK核苷,D-dA或者勒达,令人惊讶的是绑定的方式不符合催化。相比之下,ADP的复合物,与D-dA或勒达,采用一个封闭和催化地主管构象。微分状态采用dCK回应核苷酸的性质也由色氨酸荧光检测实验。因此,我们独特的位置观察微分影响受体部位由于核苷酸在捐赠的性质网站,允许我们理顺不同动力学特性与UTP观察ATP。