结构的人类dCK抗癌和抗病毒治疗提出了改进策略。
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萨比尼E,支持年代,Monnerjahn C,康拉德M,李维
结构的人类dCK抗癌和抗病毒治疗提出了改进策略。
Nat结构生物学观点》2003年7月,10 (7):513 - 9。
- PubMed ID
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12808445 (在PubMed]
- 文摘
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人类脱氧胞苷激酶(dCK)自然脱氧核苷磷酸化脱氧胞苷(直流),脱氧鸟苷(dG)和脱氧腺苷(dA),是一个重要的酶的磷酸化众多模拟高活性化合物通常用于癌症和抗病毒核苷化疗。许多这些化合物的催化磷酸化一步由dCK病原反应步骤的整体激活途径。确定因素限制的磷酸化效率前体药物,我们解决了dCK的晶体结构1.6解决在复杂生理基质脱氧胞苷和高活性化合物AraC和吉西他滨。结构揭示dCK底物专一性的决定因素。特别是有关新前体药物开发Arg128之间的交互,形成氢键受体在糖2》-arabinosyl AraC和吉西他滨的位置。结构的基础上,我们设计了一个催化地优越dCK变体,可以用于自杀基因治疗应用。