局部麻醉药抑制信号的人类NMDA受体表达的重组非洲爪蟾蜍光滑的卵母细胞:蛋白激酶C的作用。

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Hahnenkamp K, Durieux我,Hahnenkamp Schauerte SK, Hoenemann CW, Vegh V, Theilmeier G, Hollmann兆瓦

局部麻醉药抑制信号的人类NMDA受体表达的重组非洲爪蟾蜍光滑的卵母细胞:蛋白激酶C的作用。

Br J Anaesth。2006年1月,96 (1):77 - 87。Epub 2005年11月18日。

PubMed ID

16299047 (在PubMed

]

文摘

背景:n -甲基- d -门冬氨酸)受体激活导致术后痛觉过敏。在志愿者的研究表明,静脉注射局部麻醉药(LAs)阻止痛觉过敏的痛苦的发展状态。一个潜在的解释有益效果的抑制NMDA受体激活。因此,我们研究了LA NMDA受体功能的影响。方法:人类NR1A / NR2A NMDA受体表达重组在非洲爪蟾蜍光滑的卵母细胞。峰值电流测量的电压钳位在Mg -和Ca2 +无,菲律宾媒体+包含Tyrode的解决方案。可能是-70 mV。卵母细胞被刺激与谷氨酸/甘氨酸(EC50)有或没有10分钟前在bupivacaine孵化,levobupivacaine, S - (-) -ropivacaine,或利多卡因(所有10点(9)-10 (4)M),普鲁卡因(10(4)米)、R - (+) -ropivacaine (10 (4) M), QX314(永久带电,5 x 10 (4) M)细胞或细胞或苯坐卡因(永久卸货,5 x 10 (3) M)。我们也决定的影响蛋白激酶C (PKC)抑制剂白屈菜赤碱(5 x 10 (5) M), calphostin C (3 x 10 (6) M)和Ro 31 - 8220(10(7)米),并与phorbolester PKC激活的影响(10 (6)M)。结果:身体卵母细胞对受体激动剂的应用程序,但NMDA受体卵母细胞表达了内心的电流(1.1 + / - -0.08 microA)。所有拉concentration-dependently抑制受体激动剂反应。抑制是可逆的和立体选择。 Intracellular QX314 reduced responses to 59% of control, but extracellular QX314 was without effect. Benzocaine reduced responses to 33% of control. PKC inhibitors had no additional inhibitory effect beyond that of bupivacaine. The effect of PKC activation was abolished in the presence of bupivacaine. CONCLUSION: All LA tested inhibited the activation of human NMDA receptors in a concentration dependent fashion. This effect may contribute to reduced hyperalgesia and opiate tolerance observed after systemic administration of LA. The effect is independent of the charge of LA; site of action is intracellular. The mechanism of action may be mediated by inhibition of PKC.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
普鲁卡因	谷氨酸受体ionotropic, 3门冬氨酸	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节