格列本脲抑制胰岛肉碱palmitoyltransferase 1活动,导致PKC-dependent胰岛素胞外分泌。

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伯格伦Lehtihet M,威尔士N,阿宝,库克GA, Sjoholm

格列本脲抑制胰岛肉碱palmitoyltransferase 1活动,导致PKC-dependent胰岛素胞外分泌。

是杂志性金属底座。2003年8月,285 (2):E438-46。Epub 2003年4月8日。

PubMed ID

12684219 (在PubMed

]

文摘

低血糖症的格列本脲等磺酰脲类药物被广泛用于治疗2型糖尿病患者为40年,但争议仍对他们的行动方式。普遍的观点是,他们促进快速胰岛素胞外分泌的绑定和阻塞胰腺β细胞ATP-dependent K +质膜(诱导)通道。这个事件刺激Ca2 +涌入,集运动exocytotic释放胰岛素。然而,最近的报告表明,> 90%的glibenclamide-binding网站本地化细胞的药物可以刺激胰岛素释放独立渠道和细胞质自由Ca2 +诱导的变化。同时,格列本脲专门和逐步积累小岛与长效胰岛素分泌分泌颗粒和线粒体和原因。有人提出营养胰岛素促分泌素刺激胰岛素释放增加malonyl-CoA的形成,,通过阻断肉碱palmitoyltransferase 1 (CPT-1),开关脂肪酸(FA)分解代谢合成PKC-activating脂质。我们表明,格列本脲剂量依赖性抑制β细胞CPT-1活动,因此抑制FA氧化程度类似于葡萄糖培养胎鼠胰岛。这是与提高甘油二酯(DAG)形成,PKC激活,KATP-independent glibenclamide-stimulated胰岛素胞外分泌。脂肪氧化抑制剂etomoxir KATP-independent刺激胰岛素分泌的与格列本脲相同的程度,这两种药物的作用并没有添加剂。我们提出一种机制,抑制CPT-1活动格列本脲开关胰腺β-细胞FA新陈代谢DAG合成和后续PKC-dependent KATP-independent胰岛素胞外分泌。 We suggest that chronic CPT inhibition, through the progressive islet accumulation of glibenclamide, may explain the prolonged stimulation of insulin secretion in some diabetic patients even after drug removal that contributes to the sustained hypoglycemia of the sulfonylurea.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Levocarnitine	肉碱O-palmitoyltransferase 2,线粒体	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节