大鼠线粒体肉碱/酰基肉碱转运体中三个临近半胱氨酸残基的定点诱变和化学修饰鉴定。

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Tonazzi A, Giangregorio N, Indiveri C, Palmieri F

大鼠线粒体肉碱/酰基肉碱转运体中三个临近半胱氨酸残基的定点诱变和化学修饰鉴定。

中华生物化学杂志，2005 5月20日;280(20):19607-12。Epub 2005年3月9日

PubMed ID

15757911 (PubMed视图

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摘要

通过位点定向诱变结合化学修饰，研究了线粒体大鼠肉碱/酰基肉碱载体(CAC)一级结构中存在的Cys残基的邻近性。CAC突变体，其中一个或多个Cys残基被Ser取代，在大肠杆菌中过表达并重组成脂质体。评价了SH氧化、交联和配位试剂对重组重组CAC蛋白催化的肉碱/肉碱交换的影响。所测试剂均能有效抑制野生型CAC。C136S/C155S、C58S/C136S和C58S/C155S的双取代基极大地降低或取消了对二胺、Cu(2+)-菲罗啉和苯拉辛氧化物的抑制作用。在Cys(136)或Cys(155)取代Cys(23)的双突变体中，对这些试剂的敏感性下降要低得多。当Cys(89)和/或Cys(283)被Ser取代时，没有发现抑制下降。Sb(3+)能协调3种半胱氨酸，仅能抑制6种天然半胱氨酸中含有58、136和155半胱氨酸的Cys替代突变体。此外，突变体C23S/C89S/C155S/C283S的双串联fXa识别位点位于65-72位，即在Cys(58)和Cys(136)之间，经二胺处理后，fXa蛋白酶没有裂解成两个片段。这些结果根据基于ADP/ATP载体的可用x射线结构的CAC的同源模型进行了解释。 They indicate that Cys(58), Cys(136), and Cys(155) become close in the tertiary structure of the CAC during its catalytic cycle.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Levocarnitine	线粒体肉碱/酰基肉碱载体蛋白	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节