荧光共振能量transfer-based M2毒蕈碱的受体传感器显示快速变构动力学调制。

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学位Maier-Peuschel M, Frolich N, C, Hommers LG、霍夫曼C,尼克拉艾VO, Lohse乔丹

荧光共振能量transfer-based M2毒蕈碱的受体传感器显示快速变构动力学调制。

J生物化学杂志。2010年3月19日,285 (12):8793 - 800。doi: 10.1074 / jbc.M109.098517。Epub 2010年1月18日。

PubMed ID

20083608 (在PubMed

]

文摘

变构调节器已确定几个G protein-coupled受体,尤其是毒蕈碱的受体。研究其作用机制,我们利用最近开发的技术来生成荧光共振能量转移(FRET)的传感器来监测G protein-coupled受体激活。青色荧光蛋白融合了C末端的M(2)毒蕈碱的受体,和一个特定的绑定序列小荧光化合物荧光素含砷的发夹粘合剂,FlAsH,插入到第三胞内循环;后者与FlAsH网站被标记在完整细胞孵化。然后测量烦恼捐赠青色荧光蛋白和受体之间的FlAsH在完整细胞和实时监测其变化。受体激动剂如乙酰胆碱和氯化氨甲酰胆碱诱导烦恼的快速变化,表明agonist-induced构象变化。切除受体激动剂或拮抗剂引起的逆转这个信号的速率常数女士在400年和1100年之间。变构配体加拉和dimethyl-W84没有造成变化仅在苦恼时,但增加烦恼当给定的一个受体激动剂,与受体的失活兼容。这些影响的动力学是非常快速,速率常数80 - 100 ms和大约200毫秒的饱和浓度的加拉和dimethyl-W84,分别。因为这些速度明显快于对手的反应,这些数据表明,加拉和dimethyl-W84变构配体,积极诱导M(2)受体的构象与亲和力的受体激动剂。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
加拉碘铵	毒蕈碱的乙酰胆碱受体平方米	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节