α亚基对变构调节离子通道功能的稳定表达人类重组γ-氨基丁酸(A)受体决定使用Cl离子通量(36)。

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史密斯AJ,桤木L,丝绸J, Adkins C,弗莱彻AE,尺度T, Kerby J,马歇尔G, Wafford KA,麦凯南RM, Atack JR .

α亚基对变构调节离子通道功能的稳定表达人类重组γ-氨基丁酸(A)受体决定使用Cl离子通量(36)。

摩尔杂志。2001年5月,59 (5):1108 - 18。

PubMed ID

11306694 (在PubMed

]

文摘

抑制γ-氨基丁酸(GABA) (A)受体受到调制在不同的变构网站,与药理学依赖受体亚基组合。的影响不同的α亚基结合beta3gamma2s检查在稳定表达人类重组GABA (A)受体通过测量(36)通过离子通道孔隙Cl涌入。Muscimol和GABA表现出类似的最大功效在每个受体亚型,尽管Muscimol更强,响应被苦味毒和荷包牡丹碱。包含alpha3受体亚基表现出能力略低。网站比较药理学一系列苯二氮配体是检查,揭示一系列内在功效不同受体亚型。diazepam-sensitive GABA (A)受体(α1,alpha2 alpha3, alpha5), alpha5显示最分歧,被歧视的唑吡坦非常低的亲和力,和CL218,872 CGS9895具有不同的功效。苯二氮增强作用在alpha3beta3gamma2s非选择性α1受体激动剂利眠宁大于,alpha2或alpha5 (P < 0.001)。alpha4亚基的存在赋予一个独特的药理。部分激动剂bretazenil是最有效的苯二氮卓类药物,尽管alpha4亲和力低,FG8205显示类似的功效。最引人注目的是对古典苯二氮卓类和缺乏亲和力/功效的相对较高的疗效ro15 - 1788 (53 + / - 12%), CGS8216 (56 + / - 6%), CGS9895(65 + / - 6%),和疲软的部分反向激动ro15 - 4513 (87 + / - 5%)。 Each receptor subtype was modulated by pentobarbital, loreclezole, and 5alpha-pregnan-3alpha-ol-20-one, but the type of alpha subunit influenced the level of potentiation. The maximal pentobarbital response was significantly greater at alpha4beta3gamma2s (226 +/- 10% increase in the EC(20) response to GABA) than any other modulator. The rank order of potentiation for pregnanolone was alpha5 > alpha2 > alpha3 = alpha4 > alpha1, for loreclezole alpha1 = alpha2 = alpha3 > alpha5 > alpha4, and for pentobarbital alpha4 = alpha5 = alpha2 > alpha1 = alpha3.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
唑吡坦	γ-氨基丁酸受体亚基alpha -	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节
唑吡坦	γ-氨基丁酸受体亚基α2	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂	细节
唑吡坦	γ-氨基丁酸受体亚基alpha 3	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂	细节