改编的多环芳烃氧化表现出人类P450 1 a2的结构。
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矢野JK Sansen年代,Reynald RL, Schoch GA,格里芬KJ,结实的CD,约翰逊EF
改编的多环芳烃氧化表现出人类P450 1 a2的结构。
生物化学杂志。2007年5月11日,282 (19):14348 - 55。Epub 2007 2月20。
- PubMed ID
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17311915 (在PubMed]
- 文摘
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微粒体细胞色素P450酶家族1扮演重要角色在异型生物质解毒和前致癌物活化。P450 1 a2是家庭主要的细胞色素P450酶表达在人类肝脏和广泛参与药物氧化。这种酶也非常重要的bioactivation诱变剂,包括N-hydroxylation芳基胺。P450-catalyzed反应涉及范围广泛的底物,这种多功能性反映在结构多样性明显可用P450的活跃的网站结构。这里,我们现在人类P450 1 a2在复杂的结构与抑制剂alpha-naphthoflavone决心分辨率为1.95 a alpha-naphthoflavone绑定在上面的活性部位的远端表面血红素辅基。揭示了一个结构紧凑、封闭的活性部位腔高度适应的定位和相对较大的氧化,平面基板。这种独特的拓扑结构明显不同于已知的活性部位架构P450酶家族2和3的和家庭1演示了如何P450酶进化有效催化多环芳烃氧化。这份报告提供了第一个结构的微粒体P450家庭1和进一步研究提供了一个模板结构的关系替代基质和细胞色素P450 1家庭其他成员。