pcna相互作用蛋白PARI对同源重组的抑制作用。
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Moldovan GL, Dejsuphong D, Petalcorin MI, Hofmann K, Takeda S, Boulton SJ, D'Andrea AD
pcna相互作用蛋白PARI对同源重组的抑制作用。
生物化学学报，2012 1月13日;45(1):75-86。doi: 10.1016 / j.molcel.2011.11.010。Epub 2011 12月6日。
- PubMed ID
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22153967 (PubMed视图]
- 摘要
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不恰当的同源重组(HR)导致基因组不稳定和癌症。在酵母中，UvrD家族解旋酶Srs2被sumo修饰的PCNA招募到DNA复制位点，在那里它通过分解有毒的RAD51核丝来限制HR。人类细胞如何控制复制叉的重组尚不清楚。在这里，我们报道了含有uvrd样解旋酶结构域的蛋白质PARI，是人类和DT40鸡细胞中保存基因组稳定性所需的pcna相互作用伙伴。通过细胞基础和生化分析，我们发现PARI通过干扰RAD51-DNA HR结构的形成来限制计划外重组。最后，我们发现PARI敲除抑制范可尼贫血/BRCA通路缺陷细胞的基因组不稳定性。因此，我们认为PARI是一个长期以来备受追捧的抑制哺乳动物复制叉不适当重组事件的因素。