功能获得突变的JAK2骨髓增生障碍。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Kralovics R,得到F,布塞尔,张志贤党卫军,Tiedt R, Passweg JR Tichelli, Cazzola M,斯柯达RC
功能获得突变的JAK2骨髓增生障碍。
郑传经地中海J。2005年4月28日,352 (17):1779 - 90。
- PubMed ID
-
15858187 (在PubMed]
- 文摘
-
背景:真性红细胞增多、必要的血小板增多和特发性骨髓纤维化是一个多能祖克隆骨髓增生障碍引起的。杂合性丢失(LOH)在染色体的短臂上9日(9 ploh)在骨髓增生障碍表明9 p港口突变,导致克隆造血细胞扩张的原因在这些疾病。方法:我们进行了微卫星的映射9 ploh地区和DNA测序244年患者骨髓增殖性疾病(128与真性红细胞增多,93年基本血小板增多,与特发性骨髓纤维化和23)。结果:微卫星地图确定了9 ploh地区包括Janus激酶2 (JAK2)基因。患者9 ploh JAK2纯合子G - - > T颠换,导致苯丙氨酸取代缬氨酸在617位置的JAK2 V617F。所有患者51 9 ploh V617F突变。66年的193名患者没有9 ploh,杂合的V617F和127年没有突变。V617F的频率是65%患者红细胞增多(83 128),57%特发性骨髓纤维化患者23(13),和23%的患者基本血小板增多93 (21)。V617F是体细胞突变出现在造血细胞。有丝分裂重组可能导致9 ploh和V617F从杂合性过渡到纯合性。 Genetic evidence and in vitro functional studies indicate that V617F gives hematopoietic precursors proliferative and survival advantages. Patients with the V617F mutation had a significantly longer duration of disease and a higher rate of complications (fibrosis, hemorrhage, and thrombosis) and treatment with cytoreductive therapy than patients with wild-type JAK2. CONCLUSIONS: A high proportion of patients with myeloproliferative disorders carry a dominant gain-of-function mutation of JAK2.